《建党伟业》讲述从1911年辛亥革命后到1921年中国共产党成立这段时间内的历史故事与风云人物，主要以毛泽东、李大钊、陈独秀、张国焘、周恩来、蔡和森等第一批中国共产党员为中心，讲述他们在风雨飘摇的时代中为国家赴汤蹈火的精彩故事。
　　1911年冬，孙中山（马少骅 饰）从海外归来，于翌年1月1日就任临时大总统。与此同时毛泽东（刘烨 饰）参加了光复新军。很快，袁世凯（周润发 饰）凭借强大的军事实力和在皇室中的威信，从孙中山手中取得了大元帅之身份，北洋民国政府成立。同年10月，国民党成立。
　　1914年夏天第一次世界大战爆发，1915年袁世凯与日本定下密约二十一条并且更改国体，自封为中华帝国皇帝，自此走上了一条不归路。孙中山与蔡锷（刘德华 饰）成护国军，出师讨袁。很快袁世凯便在举国声讨中黯然死去了。之后又随着张勋（陶泽如 饰）复辟的失败，中国进入了军阀割据的混战局面。而毛泽东、李大钊（张嘉译 饰）、周恩来（陈坤 饰）等人虽身处不同地方，但都在内心思索着救国救亡之路，命运的会即将到来。